چکیده
سد خونی-مغزی (BBB) یک پوشش سد اندوتلیال محافظتی ریز عروق مغز است که از دارو رسانی مغزی در برابر بیماری های مغزی جلوگیری می کند. از این رو، نیاز ضروری به توسعه حامل هایی وجود دارد که به طور موثر به سد خونی-مغزی جهت انتقال ترکیبات دارویی به مغز نفوذ کند. داروی لوودوپا به طور موثر و ویژه ای از طریق پروتئین ناقل آمینو اسید خنثی بزرگ 1-(LAT) از سد خونی-مغزی عبور می کند تا وارد مغز شود. بدین گونه، ما نانوذرات طلای نانوگل مانند چند شاخه عامل دار با لوودوپا (AuNFs-DOPA-L) را با استفاده از روش حد واسط دانه شامل ترکیبات کاتکولی به عنوان یک عامل پوششی تجمعی کاهنده مستقیم سنتز کردیم و توانایی عبور آنها را از سد خونی-مغزی آزمودیم تا به عنوان نانوحامل های نافذ مغز عمل کنند. ما ثابت کردیم که نانوگل های طلا-لوودوپا در مقایسه با نانوگل های طلای عامل دار با لیگاند غیر هدف گذار با اندازه و شکل مشابه به صورت موثری در سد خونی-مغزی نفوذ می کنند. از سوی دیگر، ما نشان دادیم که نانوگل های طلا-لوودوپا به طور کارآمدی بدون القای التهاب توسط ماکروفاژهای مغز درونی سازی می شوند. این نتایج کاربرد نانوگل های لوودوپا-طلا را به عنوان یک نانوحامل غیر التهابی نافذ سد خونی-مغزی برای دارو رسانی موثر به مغز ثابت می کند.
1-مقدمه
توسعه روش های درمان و تشخیص (تشخیصی-درمانی) علیه اختلالات مغزی مانند بیماری پارکینسون (PD) به واسطه ناتوانی ماکرومولکول ها در ورود به مغز به دلیل سد خونی-مغزی (BBB) محافظتی (یک پوشش لایه ای اندوتلیال ریز عروق مغزی با نفوذ ناپذیری بالا) باز ایستاده است. بنابراین، توسعه قابلیت حامل ها برای نفوذ در سد خونی-مغزی به طور قابل توجهی با تعداد روش های ماندگار تشخیصی-درمانی برای مبارزه با بیماری های مغزی افزایش خواهد یافت.
نانوذرات طلا (AuNPs) پلتفرم جالبی برای دارو رسانی به مغز هستند زیرا آنها بسیار زیست سازگار بوده و سطوح آنها به آسانی جهت بکارگیری گستره وسیعی از استراتژی های هدف گذاری مغزی و بار رسانی عامل دار می شود. علاوه براین، نانوذرات طلا می توانند با استفاده از برش نگاری محاسبه ای (CT) پرتو X غیر تهاجمی و بدون برچسب تصویربرداری شوند.
اگرچه نانوذرات طلای عامل دار با ترانسفرین، گلوکز و انسولین نفوذ در سد خونی-مغزی را به اثبات رسانده اند، فقدان مشخصه مغز همچنان مشکلی است که منجر به اثرات جانبی ناخواسته در اندام های پیرامونی می شود. از این رو، یک لیگاند اختصاصی هدف گذاری برای برطرف کردن چنین نارسایی هایی جهت انتقال بالینی موثر مورد نیاز است....