دانلود مقاله ترجمه شده پروتئین VP35 ویروس ابولا فعال سازی فاکتورتنظیمی اینترفرون توسط کینازهایIKKƐ و TBK-1 را مختل می کند

پروتئین VP35 ویروس ابولا (EBOV)، پاسخ زودهنگام اینترفرون آلفا/بتا (IFN-α/β) ضدویروسی را آنتاگونیزه می کند.  ما پیش از این نشان دادیم که VP35، فعال سازی پروموتر IFN-β که توسط ویروس القا می شود را با بلوک کردن فسفریلاسیون فاکتور 3 تنظیم کننده IFN (IRF-3) مهار می کند، که یک فاکتور رونویسی ضروری برای القای بیان IFN-α/β است. علاوه بر این، VP35، فعال شدن پروموتر IFN-β را بلوک می کند که توسط هریک از اجزای مسیرهای سیگنال دهی فعال شده ژن I قابل القای رتینوئیک اسید (RIG-I)/ژن 5 مربوط به تمایز ملانوما، القا می شود. که اینها شامل RIG-I، محرک 1 پروموتر IFN-β (IPS-1)،  کیناز 1 باند شونده به TANK (TBK-1) و اپسیلون کیناز IkB (IKKƐ) هستند. این نتایج نشان می دهند که VP35 ممکن است کینازهای IRF، یعنی IKKƐ و TBK-1 را هدف قرار دهد، و استفاده از حذف IKKƐ، بیشتر ثابت می کند که دومین کیناز انتهای آمینی IKKƐ برای فعل و انفعال با IRF-3 یا VP35 کافی است. در آزمایشگاه، هم IKKƐ و هم TBK-1، نه تنها IRF-3 بلکه VP35 را هم فسفریله می کنند. به علاوه، بیان بیش از حد VP35، فعل و انفعالات IKKƐ-IRF-3، IKKƐ-IRF-7 و IKKƐ-ISP-1 را مختل می کند. نهایتاً لیزات های سلول هایی که IKKƐ را بیش از حد بیان می کنند حاوی فعالیت کینازی هستند و می توانند IRF-3 را در آزمایشگاه فسفریله کنند. وقتی VP35 در سلول هایی که IKKƐ را بیان می کنند بیان می شود، این فعالیت کینازی سرکوب می شود. این داده ها پیشنهاد می کنند که VP35 عملکرد آنتاگونیست IFN خود را حداقل تا حدودی با بلوک کردن فعل و انفعالات ضروری بین کینازهای IKKƐ و TBK-1 و همراهان واکنشی نرمال آنها، شامل سوبستراهای آنها یعنی IRF-3 و IRF-7 اجرا می کند.

1-مقدمه

ویروس های ابولا (EBOVs)، که اعضایی از خانواده Filoviridae هستند، میله ای، دارای غشاء، RNA تک رشته ای و sense منفی هستند که معمولاً موجب تب های خونریزی دهنده کشنده در انسان ها و سایر پریمات ها می شوند. بیماری EBOV با تب، شوک، نقص در انعقاد، و اختلال ایمنی مشخص می شود. عفونت های کشنده هم با تیترهای ویروسی سیستمیک و سیتوکین های فزاینده مشخص می شوند، که به شکلی هستند که پاسخ های ایمنی ذاتی و اکتسابی میزبان، قادر به کنترل عفونت نیستند، درحالیکه پاسخ التهابی بیش از حد فعال می شود و موجب بیماری می شود...