دانلود مقاله ترجمه شده ورود ویروس ابولا نیازمند شناسایی برنامه ریزی شده ی میزبان برای گیرنده ی داخل سلولی است

چکیده

فلاوی ویروس های ابولا و ماربورگ باعث تب های خونریزی دهنده ی مرگ باری می شوند. علی رغم تلاش های انجام شده، هیچ گیرنده ی سلولی مهمی برای ورود فلاوی ویروس ها شناسایی نشده است. ما سابق بر این نشان دادیم که   Niemann-Pick C1(NPC1)   یعنی ناقل لیزوزومال کلسترولی، برای ورود فلاوی ویروس ها مورد نیاز است. در اینجا، ما نشان دادیم که NPCI گیرنده ی حیاتی برای فلاوی ویروس ها است.  تکمیل NPCI  انسانی جزئی از گیرنده های ویروسی است:  وقتی که در سلول ها بیان می شود، و مضنون به عفونت هستیم. دومن مجرایی ثانویه برای NPCI  مستقیما و به طور اختصاصی به گلیکوپروتئین ویروسی،  GP وصل می سود و پروتئین غشایی سنتتیک  با قدرت عبور منحصر به فرد که این دومن را در بر دارد فعالیت گیرنده ی ویروسی را به همراه دارد.  NPCI   تنها به بخش شکافته شده ی گلیکوپروتئین  اتصال می یابد که در سلول ها در طی ورود تولید می شود، و تنها ویروس های حاوی گلیکوپروتئین شکاف دار می توانند از گیرنده  سطح سلول استفاده کنند. یافته های ما از مدلی که شکاف گلیکوپروتئین توسط پروتئاز های سیستئین اندوزومال حمایت می کند، محل اتصال NPCI  را مشخص می کند و ادراه ی GP–NPC1    در لیزوزوم مرحله ی دیررس را در ورود پروگزیمال به بخش ویروسی در سیتوپلاسم میزبان تحریک می کند. NPCI  اولین گیرنده ی شناخته شده ی ویروسی است که لیگاند آن در اجزای داخلی سلولی شناخته شده است و نه در غشای پلاسمایی.

-1مقدمه

ویروس ابولا و ویروس ماربورگ اعضای خانواده ی فلاوی ویریده هستند که ویروس های پوشش داری هستند با ژنوم های RNA غیر قطعه ای و منفی ( کان و همکاران 2010). ورود فلاوی ویروس با گلیکوپروتئین انتهایی غشایی تعدیل می شود که در بخش های 3 تایی در سطح ویروس سازماندهی شده است ( لی و همکاران 2008، ویت و همکاران 2008). گلیکوپروتیئن شامل زیرواحد های اتصالی پروتئینی GP1  و زیر واحد اتصالی غشایی GP2 است.  در پی اتصال به سلول های میزبان ( بکر و همکاران 1995، آلوارز و همکاران 2002، کوندراتویکز و همکاران 20011)، اجزای ویروسی وارد می شوند و به اندوزوم های آخر منتقل می شوند ( نانبو و همکاران 2010، سعید و همکاران2010).  پروتئاز های  اندوزومال سیستئینی در ادامه GP1 را می شکافد تا  توالی ها انتهایی C گلیکوزیلاتی سنگین را بر دارد، و جزء ورودی متوسط اجزای انتهای N  G P1  و GP2 را می سازد ( شکل مکمل S1A، کاندران و همکاران 2005، شورنبرگ و همکاران2006، لی و همکاران 2008، هود و همکاران 2010). سیگنال محرک ناشناخته بر روی این گلیکوپروتئین عمل می کند، شامل عدم همراهی GP1,GP2   و  الحاق GP2  تعدیلی غشایی ( چاندران و همکاران 2005، شونبرگ و همکاران2006، لی و همکاران 2008، دوبه و همکاران 2009، وونگ و همکاران2010، برچر و همکاران 2012)…