دانلود مقاله ترجمه شده نگاه ساختاری به عمل مدیاتور

رونویسی ژن توسط RNA پلیمراز II نیازمند مدیاتور پیچیده ی کمک فعال کننده ی چند پروتئینی است. مدیاتور دو دهه پیش شناسایی شد، اما مکانیسم های مولکولی آن به خوبی شناخته نشده است، زیرا مطالعات ساختاری به خاطر اندازه بزرگ، پیمانه ای بودن و انعطاف پذیری آن مانع این کار شدند. اینجا ما تمام داده های ساختاری در دسترس درمورد مدیاتور را جمع آوری کرده و مفهوم اعمال آنها را شرحی می دهیم. در درک برهم کنش های مدیاتور با تنظیم کننده های رونویسی ویژه ی ژن و کل ماشین رونویسی پیشرفت صورت گرفته است. به هرحال، حدود 80 درصد ساختار مدیاتور ناشناخته باقی مانده و جزییات تعامل مدیاتور-پلیمراز II روشن نیست. در آینده، یک رویکرد زیستی ساختاری منسجم، ممکن است مهندسی فعالیت مجموعه ی پروموتر تنظیم شده با مدیاتور را حل کند و درک مکانیسم کلیدی تنظیم ژن را امکان پذیر سازد.

1-مقدمه

در یوکاریوت ها، تنظیم بیان ژن زمینه ساز فرایندهای زیستی اساسی مانند تمایز سلولی، تکوین موجود و تنوع زیستی می باشد. یک هدف تنظیمی مهم طی بیان ژن، سنتز mRNA توسط RNA پلیمراز II (Pol II) است. کمپلکس های کمک فعال کننده ی بزرگ سیگنال های تنظیمی را از فاکتورهای رونویسی مثبت و منفی می گیرند و رونویسی را فعال یا سرکوب می کنند. مدیاتور کمپلکس کمک فعال کننده ی مرکزی برای رونویسی بیشتر ژن های کد کننده ی پروتئین (نه همه ی آنها) لازم است. این مدیاتور بین فاکتورهای رونویسی ویژه ی ژن متصل به عناصر تنظیمی DNA وماشین Pol II در هسته ی پروموتر، پل می زند (شکل 1). مدیاتور از نظر پزشکی برای عمل بیشتر تنظیم کننده های مهم رونویسی انسانی لازم است مانند، گیرنده های هورمون، گیرنده های ویتامینD و p53. جهش ها در مدیاتور موجب بیماری هایی در انسان می شوند، مانند سرطان، بیماری های قلبی- عروقی، آسیب های متابولیکی و عصبی.

در مخمر ساکارومیسس سرویسی، مدیاتور وزن مولکولی کل بیش از 1 مگادالتون دارد و دارای 25 زیرواحد است، پنج زیرواحد دیگر نیز در پرسلولی ها شناسایی شده اند...